19日凌晨3点，欧冠1/4决赛次回合将上演，其中上赛季冠军皇家马德里客场挑战2020-2021赛季冠军切尔西，而意甲领头羊那不勒斯将于上赛季意甲冠军AC米兰对决。
皇马首回合主场以2比0击败切尔西。皇马主帅安切洛蒂曾于2009-2011年执教切尔西两个赛季，2009-2010赛季带队成为英超和英格兰足总杯双料冠军。在切尔西目前的选帅计划中，安切洛蒂成为热门候选之一。
皇马本赛季在欧冠表现出色，曾在1/8决赛首回合客场以5比2逆转上届亚军利物浦，本泽马和维尼修斯领衔的攻击线令人望而生畏。上周末在以2比0战胜卡迪斯的西甲比赛中，左边锋维尼修斯因为轻伤获得轮休机会，但入选客场挑战切尔西的比赛名单；中场球星莫德里奇和克罗斯上一场同样轮休，预计都可以参加这场比赛。
切尔西临时主帅兰帕德上任以来，在英超和欧冠三战全败，三场比赛只由中场加拉格尔攻入一球。切尔西锋线球员以速度和灵动型居多，缺少善于把握机会的得分手。
本场比赛，切尔西前锋哈弗茨受到伤病困扰，兰帕德有可能派出菲利克斯、穆德里克、斯特林的前锋组合。中卫库利巴利因伤缺阵，左边翼卫奇尔维尔停赛，兰帕德有可能使用4-3-3阵型，38岁的席尔瓦和22岁的福法纳组成中卫搭档，边后卫使用詹姆斯和库库雷利亚。坎特上周末在英超轮休，本场可望回归首发阵容，与恩佐和科瓦契奇组成中场搭档。
切尔西上周末在英超主场以1比2负于布莱顿，是兰帕德第二次执教切尔西的主场首秀。切尔西三位老板伯利、埃格巴利和维斯赛后进入更衣室，伯利讲话时提到球队现在的处境“令人难堪”，希望激发球队的士气，但也可能增加部分球员的心理负担。
首回合交锋，AC米兰主场以1比0小胜，再加上4月3日在意甲客场以4比0大胜，已经连续两场以零封那不勒斯。作为欧冠“七冠王”，AC米兰本赛季在擅长的欧冠赛场展现豪门底蕴，1/8决赛以总比分1比0淘汰攻击力颇强的英超劲旅热刺。
为了备战欧冠比赛，AC米兰主帅皮奥利上周末在意甲进行了10人大轮换，与上一场战胜那不勒斯的比赛相比，只有门神迈尼昂继续首发。直到第70分钟，“进攻发动机”莱昂和迪亚斯才替补出场。中锋吉鲁年龄偏大，和特奥、托纳利、本纳赛尔等大将整场坐在替补席。在赛季收官阶段，AC米兰主力阵容得到宝贵的休息机会。
那不勒斯本赛季不仅在意甲积分榜遥遥领先，还是欧冠表现最好的球队之一。可是主帅斯帕莱蒂并不喜欢阵容轮换，全队或多或少露出一些疲态。首席射手奥斯梅恩因伤缺席三场比赛，上周末在意甲比赛复出，只是替补出场找了找感觉，能否恢复最佳状态还是未知数。
左边锋克瓦拉茨赫利亚是那不勒斯助攻王，本赛季与奥斯梅恩在前场“双剑合璧”的威力很大。奥斯梅恩近期在养伤，克瓦拉茨赫利亚的状态有所回落，上次送出助攻是在3月19日的意甲比赛，上次取得运动战进球远在3月12日的意甲比赛。
那不勒斯阵容不整，主力后腰安古伊萨和主力中卫金玟哉停赛，对全队的防守稳定性影响很大。安古伊萨球风硬朗，拦截和抢断能力很强，可能顶替他的中场恩东贝莱虽然具备一些进攻天赋，但防守能力远远不及。韩国中卫金玟哉本赛季参加了那不勒斯大部分比赛，已经成为后防核心，可能顶替他的中卫奥斯蒂加德本赛季上场机会不多。缺少了金玟哉，另一名中卫拉赫玛尼在防守中的弱点可能被放大。